Varför får man en sjukdom

Fredrik Piehl, professor inom neurologi nära CMM, centrum till molekylär läkemedel, nära Karolinska Institutet, ser saken vid en annat sätt.

– Det var existerar enstaka vanlig reaktion ifrån mina patienter, för att dem känner sig vid något sätt svikna från sitt immunsystem.

Då brukar jag svara för att ur en evolutionärt perspektiv existerar detta infektionssjukdomarna vilket äger dödat oss, ej MS alternativt ledgångsreumatism. Evolutionen äger gynnat en många reaktivt immunförsvar, liksom hellre fäller än friar. Gener såsom ger en många vaket samt reaktivt immunförsvar existerar därför utmärkt gener, liksom besitter hjälpt oss för att överleva, säger Fredrik Piehl.

Det finns enstaka hel rad gener förknippade tillsammans med en sådant många reaktivt immunförsvar, redogör Fredrik Piehl.

Särskilt relevanta existerar dem liksom hör ihop tillsammans HLA, ett molekyl liksom finns vid cell­ytan hos inom princip varenda kroppens celler.

Den molekylen besitter inom arbetsuppgift för att blottlägga cellens inre på grund av förbipasserande aktörer ur immunförsvaret. angående cellen existerar frisk framträda snuttar från proteiner likt hör ihop tillsammans med ett frisk funktion upp. dock angående cellen innehåller något vilket ej bör existera inom kroppen, såsom en virus, då kommer HLA-molekylen för att visa upp proteinsnuttar vilket skvallrar ifall detta.

vid således sätt blir smittor exponerade liksom inom en skyltfönster på grund av immunförsvarsceller. dem kommer då för att reagera – dem kommer för att starta enstaka händelsekedja såsom slutar tillsammans med för att den oönskade cellen attackeras. identisk öde kommer för att drabba andra celler liksom skyltar upp tillsammans med identisk proteinavsnitt.

Varianter från HLA

Det finns flera varianter från HLA.

Vissa från dessa varianter existerar förknippade tillsammans med olika autoimmuna sjukdomar. detta existerar något vilket all autoimmun sjukdom verkar äga gemensamt – dem går för att koppla mot olika varianter från HLA.

Men HLA existerar endast ett pusselbit från flera. Hur cellerna inom immunförsvaret beter sig existerar enstaka ytterligare.

många viktiga inom kroppens immunsystem existerar dem därför kallade T-cellerna, likt är kapabel tränas mot enstaka rad olika sysslor. T-cellerna är kapabel mot modell äga ett kommunicerande funktion samt påverka andra celler inom immunförsvaret. dem förmå även äga inom arbetsuppgift för att komma minnas hur tidigare smittor äger sett ut, sålunda för att detta snabbt går för att mobilisera en försvar ifall smittan kommer åter.

dem är kapabel även själva vandra mot angrepp mot ovälkomna celler – alternativt äga enstaka närmast polismässig funktion; vissa T-celler, dem regulatoriska T-cellerna, Treg, besitter inom övning för att hålla efter immunceller likt fullfölja fel, liksom reagerar mot personlig vävnad.

Det existerar inom thymus, likt sitter strax ovanför hjärtat, vilket T-cellerna drillas mot sina olika funktioner.

detta brukar liknas nära för att T-cellerna går inom skolan inom thymus, dit dem skickas efter för att äga bildats inom benmärgen. inom en inledande led prövas deras duglighet. Då bör dem behärska uppleva igen, alternativt binda mot, HLA, vilket existerar en krav på grund av för att dem bör behärska förstå vad enstaka fängelse berättar ifall sitt inre.

T-celler likt ej klarar från detta dödas. Resten går vidare inom utbildningen. dem exponeras då på grund av enstaka massiv mängd proteinavsnitt såsom hör mot sådant likt bör existera inom kroppen, mot celler såsom bör lämnas inom fred. T-celler liksom reagerar mot personlig vävnad sorteras försvunnen. Endast T-celler liksom klarar båda proven släpps ut inom kroppen ifrån thymus.

Fredrik Piehl berättar för att något såsom verkar förena all autoimmun sjukdom existerar för att detta äger blivit fel inom den på denna plats triaden från funktioner.

Något inom samspelet mellan HLA, vilket likt framträda upp vid cellens yta samt vilka T-celler såsom tillåts ta avslutning besitter blivit fel.

Resultatet existerar för att vissa T-celler angriper celler likt borde ett fåtal existera kvar samtidigt vilket Treg-cellerna existerar på grund av passiva samt tillåter destruktionen.

Krävs mer

Men detta behövs mer på grund av för att enstaka autoimmun händelsekedja bör dra igång. detta behövs någon form eller gestalt från miljöpåverkan, något liksom väcker alternativt stör immunförsvaret.

detta finns ett hel sektion sådana miljöfaktorer liksom misstänks behärska utlösa autoimmuna sjukdomar – dessa varierar dock ifrån sjukdom mot sjukdom. dock flera sjukdomar besitter rökning likt enstaka gemensam riskfaktor. Då väcks immunförsvaret från främmande ämnen inom lungorna. Exponering på grund av gifter alternativt lösningsmedel existerar andra omdiskuterade triggers.

samt således äger oss virussjukdomar.

Virus existerar misstänkta såsom utlösare från enstaka rad autoimmuna sjukdomar.

mot modell äger studier demonstrerat för att inom princip varenda personer tillsammans med MS besitter haft ett infektion tillsammans med Epstein-Barr-virus, EBV, likt kunna ge körtelfeber – dock även väldigt flera människor utan MS äger haft EBV. Även inom reumatologin besitter EBV-infektion diskuterats likt möjlig startknapp, nära sidan angående andra virus, likt en typ av virus som kan orsaka infektioner, liksom även hör mot herpesfamiljen.

då detta gäller typ 1-diabetes äger därför kallade coxsackie-virus, såsom kunna orsaka vanliga förkylningar dock även allvarligare infektioner, varit starkt misstänkta vilket utlösare på grund av vissa patienter.

Men hur detta skulle vandra mot existerar ej känt. Ofta diskuteras detta såsom kallas korsreaktivitet. detta går inom korthet ut vid för att detta liksom vissa celler visar upp vid HLA-molekylen existerar mot förväxling likt något likt andra celler visar upp, trots för att detta rör sig ifall olika proteiner vilket bör skyltas upp.

detta existerar nämligen ej kurera proteiner såsom framträda upp vid HLA-molekylen, utan endast fragment.

Molecular mimicry

Tanken existerar alltså därför här: enstaka fängelse, liksom existerar smittad från EBV-virus, visar upp ett proteinsnutt inom HLA-molekylen till för att prata angående infektionen samt uppväcka kroppens försvarsmekanismer.

Samtidigt visar ett ytterligare fängelse, likt existerar frisk samt välmående, upp ett proteinsnutt inom sin HLA-molekyl till för att informera angående detta. angående dessa proteinfragment existerar extremt lika förmå T-cellerna snurra mot detta samt angripa båda cellerna – samt varenda andra liksom visar upp identisk sak.

dem kommer alltså angripa enstaka massiv mängd celler infekterade tillsammans EBV samt enstaka massiv mängd celler likt flaggar upp den förväxlingslika proteinsnutten. Principen kallas molecular mimicry.

Men detta existerar alltså endast ett ett antagande eller en förklaring som föreslås för att förklara något. för att virusinfektioner vid detta sätt skulle behärska utlösa autoimmun sjukdom existerar ej lett inom bevis.

– detta var existerar enstaka populär samt vid flera sätt attraktiv förklaring. samt tankarna äger funnits tillsammans länge. Tyvärr äger oss ej kommit därför långt tillsammans för att belägga dem. inom dem allra flesta fall från autoimmunitet existerar detta oförklarat vad vilket besitter utlöst sjukdomen, säger Nils Landegren, doktor samt vetenskapsman nära CMM nära Karolinska Institutet.

Hans forskningsområde handlar ifall för att försöka förstå mekanismer samt utveckla diagnostik nära olika autoimmuna sjukdomar.

dock egentligen existerar detta erhålla sjukdomar såsom fullt ut förmå beläggas likt autoimmuna, berättar han. detta beror bland annat vid för att detta inom flera fall saknas insikt angående precist vad kroppen egentligen angriper, noggrant vilket protein vilket existerar inom sikte. detta gäller nära mot modell MS, dock nära flera andra sjukdomar även.

samt även inom dem fall var detta går för att titta för att detta pågår autoimmuna angrepp existerar detta svårt för att bevisa för att dem faktiskt orsakar sjukdomen.

– Då får man lägga pussel. Samärftlighet tillsammans andra autoimmuna status, HLA-association samt gynnsamt svar vid immunmodulerande behandling existerar sådant likt talar på grund av för att enstaka sjukdom existerar autoimmun, dock detta existerar inom sig ej bevisande, säger Nils Landegren.

Därutöver finns något såsom existerar många typiskt till autoimmuna sjukdomar –bildandet från autoantikroppar.

detta existerar antikroppar såsom binder mot en kroppseget protein.

Så – vilket fullfölja egentligen ett antikropp? Jo, inom normala fall, då kroppen angrips från enstaka virusinfektion, då hindrar immunsystemet viruset vid numeriskt värde sätt, från B- samt T-celler inom samarbete. enstaka arbetsuppgift på grund av B-cellerna existerar för att forma antikroppar mot viruset.

Antikropparna fastnar vid viruset, vilket då hindras vid numeriskt värde sätt; detta är kapabel ej längre binda mot celler, eftersom antikroppen besitter satt sig inom vägen, samt detta besitter fått enstaka signalflagga vid sig, därför för att andra immunceller förstår för att detta bör angripas. sidled bildas detta T-celler, liksom hittar celler var viruset besitter gömt sig på grund av för att döda dem.

Detta dubbla försvar, var antikroppar samt T-celler besitter identisk syfte inom sikte, kommer för att döda både virus likt flyter inom blodbanan samt celler likt äger infekterats från virus.

Enligt forskarhypoteser tros motsvarande process ske nära autoimmun sjukdom; immunförsvaret utvecklar antikroppar mot kroppsegna ämnen, sålunda kallade autoantikroppar.

Samtidigt angriper T-celler celler var dessa ämnen finns.

Sjukdomsframkallande auto-antikroppar

Det finns sjukdomar var auto-antikropparna inom sig existerar direkt sjukdomsframkallande. enstaka sådan sjukdom existerar Graves sjukdom. var binder autoantikropparna mot ett receptor vid ytan från celler inom sköldkörteln samt får dem för att överproducera sköldkörtelhormon.

ungar, vilket föds från mammor vilket besitter Graves sjukdom, besitter symtom vid sjukdomen beneath enstaka period, eftersom dem påverkas från dem autoantikroppar likt förts ovan ifrån mamman.

Men inom flera fall riktas autoantikropparna mot proteiner liksom finns inuti cellerna. Typ 1-diabetes existerar en modell vid enstaka sådan sjukdom.

inom dessa fall saknas belägg till för att autoantikropparna skulle existera skadliga inom sig. mot modell får ungar, likt föds mot mammor likt äger typ 1-diabetes, ej symtom vid sjukdomen, trots för att dem får autoantikroppar relevanta till sjukdomen överförda ifrån mamman. nära dessa sjukdomar, var autoantikropparna ej går för att belägga såsom skadliga, anses T-cellerna orsaka vävnadsskadan.

Men inom samtliga fall, oavsett angående auto-antikropparna orsakar sjukdom alternativt ej, således existerar dem värdefulla samt användbara markörer till sjukdom.

inom dygn används ett utdragen rad autoantikroppar rutinmässigt inom sjukvården till för att ställa diagnoser nära olika autoimmuna sjukdomar.

Vid mot modell typ 1-diabetes finns autoantikroppar mot en enzym liksom kallas GAD65, liksom finns inom insulinproducerande celler. Autoantikroppar finns även identifierade till celiaki, sköldkörtelsjukdom samt Addisons sjukdom.

nära ledgångsreumatism finns flera relevanta autoantikroppar beskrivna samt nära dem systemiska sjukdomarna, vilket mot modell SLE, existerar ovan hundra autoantikroppar kända. Detta existerar bara några modell. detta finns flera fler.

Biologiska läkemedel

Under dem senaste numeriskt värde decennierna besitter enstaka utdragen rad därför kallade biologiska medicin nått marknaden.

detta existerar medicin tillsammans med olika måltavlor inom immunförsvaret.

dem celler såsom finns var, såsom olika slags T- samt B-celler samt makrofager, står inom tät samt snabb informationsutbyte tillsammans med varandra. Grovt förenklat förmå man yttra för att dem nya immunologiska läkemedlen vid olika sätt bryter denna överföring samt klipper händelsekedjor inom immunsystemet; då budkavlen ej lämnas vidare ifrån vissa immunceller mot andra, då går aktiviteten ned.

Inom reumatologin finns mot modell dem sålunda kallade TNF-hämmarna, liksom spärrar en signalämne vilket immunförsvaret använder på grund av intern kommunikation.

Ett annat modell existerar rituximab, vilket används på grund av behandling från flera autoimmuna sjukdomar. Detta medicin träffar ut B-celler, vilket existerar en påtagligt ingrepp inom dem immunologiska kedjorna.

Vid MS samt reumatiska sjukdomar går dagens behandling ut vid för att sålunda snabbt såsom möjligt bromsa detta autoimmuna angreppet.

Budskapet ifrån vetenskapsman mot läkarkår existerar för att existera givmild tillsammans med den nya generationens immunpåverkande medicin – självklart ständigt efter individuell analys från sjukdomsaktiviteten.

Tidig upptäckt från ledgångsreumatism

Anca Catrina (), professor inom reumatologi nära avdelningen på grund av läkemedel samt nära CMM Karolinska Institutet inom Solna, forskar ifall tidig upptäckt från ledgångsreumatism.

Målet existerar för att hjälpa riskpersoner för att undvika erhålla sjukdomen. detta finns nämligen flera indikator vid för att någon löper fara för att ett fåtal ledgångsreumatism. en existerar för att patienten äger ont inom lederna. en annat existerar för att patienten besitter utvecklat autoantikroppar såsom existerar specifika på grund av ledgångsreumatism.

detta finns alltså indikator vid sjukdom redan innan detta går för att hitta inflammation inom lederna.

– Vi besitter inom tidigare studier demonstrerat för att autoantikroppar kunna bli mättad inom blodet redan tio mot femton kalenderår innan sjukdomen bryter ut.

detta finns alltså enstaka pågående immunaktivering långt innan sjukdomen bryter ut, säger Anca Catrina.

I huvudstaden samt vid flera platser inom landet finns numera ett rutin till för att fånga upp dem denna plats personerna. Den liksom besitter ont inom lederna samt vissa autoantikroppar inom blodet bör remitteras ifrån primärvård mot reumatolog. detta existerar inget nytt.

detta nya existerar för att reumatologerna ej skickar igen patienterna mot primärvården inom dem fall lederna konstateras fria ifrån inflammation. inom stället håller reumatologen kvar patienterna inom numeriskt värde mot tre kalenderår. dem vilket behöver får livsstilsråd kring rökning, motion samt kost.

dem såsom utvecklar sjukdom får behandling. dem liksom existerar fortsatt friska skickas igen mot primärvården, dock inledningsvis efter några år.

– I dygn äger oss ungefär personer liksom oss följer inom detta denna plats övervakningsprogrammet. oss besitter sett för att risken för att förbättra sjukdomen existerar högst dem inledande sex månaderna efter påvisade autoantikroppar samt smärta inom lederna.

Därefter sjunker risken, säger Anca Catrina.

Det existerar alltså gynnsamt till framtidsutsikter för att tidigt behandla våldsamt nära ledgångsreumatism. Den denna plats rutinen existerar en sätt för att nå detta. dock är kapabel man behandla ännu tidigare, samt förhindra för att sjukdomen alls bryter ut? 

Antagligen existerar detta sålunda, säger Anca Catrina.

Vilka patienter liksom bör erhålla ett sådan behandling existerar dock svårt för att klart yttra inom solens tid. dock genom för att analysera dem denna plats högriskpersonerna går detta förhoppningsvis för att erhålla en tydligare svar.

Forskarna besitter resurs mot enstaka mängd inflammationsmarkörer samt autoantikroppar ifrån den på denna plats populationen samt deras kliniska innebörd studeras inom möss samt inom cellodlingar.

Dessutom samlar forskarna in ett mängd självrapporterad information ifrån patienterna, via enkäter angående olika vanor. Sedan följs patienterna ovan period, således för att detta bör bli möjligt för att ringa in vad såsom kännetecknar dem såsom utvecklar sjukdomen. 

Visionen existerar för att lyckas känna igen dem likt besitter högst fara för att förbättra ledgångsreumatism samt behandla dem sålunda tidigt för att sjukdomen ej bryter ut. 

– Det finns redan idag pågående studier angående detta, både hos oss samt inom andra länder.

oss ger inom ramen på grund av enstaka forskning behandling mot vissa personer likt äger upphöjd fara för att förbättra ledgångsreumatism. detta existerar medicin mot benskörhet oss ger, medicin liksom reducerar nedbrytningen från ben. Förhoppningen existerar för att dem bör erhålla gå vidare artikel friska, säger Anca Catrina.

Organspecifika sjukdomar

En hel sektion autoimmunitet beter sig helt annorlunda än vilket MS samt dem reumatiska sjukdomarna fullfölja.

detta existerar således kallade organspecifika sjukdomar, var immunförsvaret fullfölja ett avgränsad attack mot enstaka bestämd typ från celler, såsom mot modell insulinproducerande celler. dem cellerna existerar sedan ohjälpligt förlorade. Efter attacken lugnar immunsystemet spontant ned sig. Ofta upptäcks dessa organspecifika sjukdomar sent inom förloppet, då detta finns därför erhålla celler kvar för att angripet kroppsdel ej längre fungerar. 

Flera sådana denna plats sjukdomar återfinns inom endokrinologin, vilket besitter för att utföra tillsammans hormoner.

Några modell existerar typ 1-diabetes, sköldkörtelsjukdom samt Addisons sjukdom. Dagens behandling från dessa sjukdomar går inom stort ut vid för att patienten tar medicin vilket innehåller alternativt ersätter dem hormoner såsom kroppen ej längre kunna producera, detta önskar yttra insulin, sköldkörtelhormon samt kortisol samt aldosteron. 

Individualisera behandlingen

Sophie Bensing, klinisk endokrinolog samt docent nära avdelningen till molekylär läkemedel samt kirurgi nära Karolinska Institutet, berättar för att kunskapen angående Addisons sjukdom äger gjort stora framsteg vid senare tid.

– Tidigare klarade oss tillsammans med kris samt näppe från för att hitta dem denna plats personerna samt ge standardiserad behandling, dock ej således många mer.

idag äger oss blivit väldigt många mer aktiva inom för att individualisera behandlingen samt utbilda patienterna inom egenvård. dem bör artikel insatta inom sin sjukdom, känna till vilket dem bör utföra till för att undvika kortisolsvikt samt dem bör äga enstaka god livskvalitet. oss strävar efter för att patienterna ej bör bli begränsade mer än nödvändigt inom sina liv, säger hon.

Normalt bör kortisolnivåerna fluktuera kraftigt ovan dygnet.

dem existerar många höga vid morgonen samt många låga då oss sover. för att åstadkomma detta tillsammans tabletter existerar enstaka prov, särskilt såsom nivåerna normalt stiger innan oss äger vaknat. Dessutom ökar kortisolbehovet nära infektioner samt kroppsliga trauman, vilket skador samt kirurgi. Den likt lever tillsammans Addisons sjukdom behöver ta tabletter ofta, möjligen numeriskt värde mot tre gånger per solens tid, samt höja dosen nära behov, vilket nära förhöjd kroppstemperatur.

Annars förmå förloppet bli dramatiskt. enstaka akut kortisolsvikt är kapabel existera dödlig. inom incident från akut kortisolsvikt måste personen omedelbart erhålla kortison, intramuskulärt alternativt intravenöst, samt koksalt inom dropp.

– Vi besitter ägnat många tidsperiod åt för att sprida detta budskapet, bland patienter samt vårdpersonal.

oss besitter arbetat tillsammans tillsammans patientföreningen. oss besitter bland annat tagit fram en varningskort tillsammans med resultat, vilket personer tillsammans med Addisons sjukdom ständigt är kapabel bära tillsammans med sig, säger Sophie Bensing.

Det äger alltså funnits enstaka mängd saker för att ägna sig åt på grund av för att utveckla existensen på grund av personer tillsammans med Addisons sjukdom.

dock sidled äger detta byggts upp en förteckning samt ett biobank, var blodprover samt kunskap ifrån ovan 1  personer ingår. detta existerar världens största biobank tillsammans renodlade Addison-prover. Nästan lika massiv existerar den norska motsvarigheten. Samarbetet mellan forskarna ifrån dessa länder existerar gott, vilket ger en nordiskt guldläge till Addison-forskning.

Obesvarade frågor

Och detta finns massor från obesvarade problem att diskutera kring sjukdomen.

numeriskt värde varianter orsakas från bakomliggande syndrom, kallade APS-1 samt APS inom den helt vanligaste gruppen, APS-2, finns ett ökad fara på grund av bland annat sköldkörtelsjukdom, typ 1-diabetes samt celiaki. Den ovanliga varianten, APS-1, existerar förenad tillsammans med ökad fara på grund av mot modell kronisk infektion orsakad av svamp samt underfunktion från bisköldkörtlarna.

dock även efter för att medicinsk expert äger rett ut vilken variant från autoimmun Addison enstaka patient äger (och därmed vilka risker till ytterligare sjukdom liksom föreligger), sålunda går detta inom solens tid ej för att yttra vem likt kommer förbättra ytterligare autoimmuna manifestationer – eller vem vilket slipper detta. detta existerar dock känt för att ungefär hälften från personer tillsammans autoimmun Addison får någon ytterligare autoimmunitet.

då dagens patienter går vid årskontroll görs därför inom ljus rutinmässig screening till enstaka rad andra autoimmuna sjukdomar.

En pinfärsk upptäckt angående Addisons sjukdom existerar för att en antal patienter besitter viss funktion kvar inom binjurebarken.

inom enstaka forskning var den svenska gruppen deltog, publicerad sommaren , ägde ungefär fanns tredjeplats från nära personer tillsammans med autoimmun Addison restfunktion, ibland flera decennier efter bedömning. Den patientgruppen existerar naturligtvis många intressant till forskarna. äger faktiskt enstaka bit binjurebark lyckats överleva? alternativt äger cellerna återskapats?

Hur ser dem på denna plats personerna ut inom immunsystemet jämfört tillsammans med andra, utan restfunktion? äger detta autoimmuna angreppet avbrutits? detta går inom ljus ej för att yttra, dock problem att diskutera såsom dessa existerar tänkbara för att nysta inom via biobanken.

Sophie Bensing berättar för att en engelskt forskarlag äger prövat för att ge nyinsjuknade patienter läkemedlet rituximab.

Målet existerar för att bromsa detta autoimmuna angreppet. enstaka viss bibehållen restfunktion skulle möjligen behärska påverka vilken dos från kortison dessa patienter behöver.

– Det vore en stort framsteg angående oss skulle behärska känna igen vilka personer vilket löper fara på grund av vilka autoimmuna sjukdomar. Då skulle oss behärska existera mer precisa inom vår monitorering.

en större uppgift vore för att behärska vandra in tillsammans med förebyggande behandling, sålunda för att ingen färsk sjukdom bryter ut. dock detta existerar ett utdragen utflykt kvar dit, säger Sophie Bensing.

Annika skogsdunge, ursprunglig publicerad inom tidningen Medicinsk Vetenskap nr 4/